Dasatinib en los Niños: Una Alternativa Eficaz a Imatinib – Medscape

MADRID — Dasatinib (Sprycel, Bristol-Myers Squibb) ha demostrado eficacia y seguridad en niños similares a los que ya se ha demostrado en adultos con leucemia mieloide crónica en fase crónica (LMC-fc) y tiene una ventaja añadida de estar disponible como un líquido (de polvo) formulación además de las tabletas.

«Estos datos sugieren que el dasatinib puede ser considerado como un nuevo estándar de atención para los pacientes pediátricos con LMC-CP e incluye una formulación líquida», dijo el primer autor, C. Michel Zwaan, MD, PhD, de Erasmus MC–Sofía del Hospital de Niños Departamento de pediatría Oncología/Hematología, Rotterdam, países Bajos.

En la actualidad, el imatinib (Gleevec, de Novartis) es el único aprobado BCR-ABL–inhibidor de la tirosina quinasa específica para pacientes pediátricos con LMC-fc. Por lo tanto, no se ha aprobado ningún terapias alternativas para el 25% a 30% de los pacientes que no responden o son intolerantes a la de la droga.

«Hay una necesidad insatisfecha para el tratamiento seguro y eficaz de las opciones y de las formulaciones alternativas», dijo el Dr. Zwaan, dijo.

Dasatinib representa una alternativa eficaz para los adultos, y ahora los datos muestran que puede ofrecer una alternativa en los niños también.

Previamente, los datos de un estudio de fase 1fase 1 estudio, publicado en la Revista de Oncología Clínica por el Dr. Zwaan y colaboradores, demostraron que el dasatinib demostrado seguridad y eficacia en pacientes pediátricos que se compara favorablemente con el tratamiento de los efectos observados en adultos.

Ahora, el mismo equipo ha presentado los resultados de un estudio de fase 2, el más grande de continuo estudio prospectivo de los pacientes pediátricos con LMC-fc, aquí, en la europa de la Asociación de Hematología (EHA) 2017 Congreso. Este estudio incluyó a 145 pacientes menores de 18 años, y en la reunión el Dr. Zwaan informó sobre los 130 pacientes que fueron tratados, incluyendo el 54% de los que fueron adolescentes de 12 a 18 años.

Los pacientes fueron agrupados en una de las tres cohortes. Un grupo estaba formado por pacientes que fueron imatinib resistentes o intolerantes y recibió tratamiento con dasatinib comprimidos, 60 mg/m2 una vez al día (n = 29); de estos pacientes, 25 eran resistentes, 2 eran intolerantes, y 2 fueron determinados.

Otro grupo estaba compuesto de pacientes recién diagnosticados con LMC-fc, que fueron tratados con dasatinib 60 mg/m2 una vez al día (n = 51) o el líquido (en polvo) la formulación de 72 mg/m2 una vez al día (n = 33).

Todos los pacientes fueron tratados durante al menos 1 año.

En el tercer grupo fue resistentes a imatinib o intolerantes a los pacientes con LMC en la acelerada o blástica fase, pero esta se cerró antes de tiempo debido a la mala respuesta.

Los resultados mostraron que el estudio cumplió sus objetivos principales, con un total de respuesta citogenética mayor (MCyR) de 30% o más a los 3 meses en los resistentes a imatinib/intolerante grupo, y una tasa acumulativa de completar citogénico respuesta (Rcc) de 55% o más temprano como a los 6 meses entre los nuevos diagnósticos del grupo.

Los pacientes en los resistentes/intolerante grupo tenían una mediana de tiempo de 3,9 meses a un Rcc, mientras que los pacientes en la tableta y el líquido formulación recién diagnosticados grupos tuvieron una mediana del tiempo de 5,7 meses y 5,6 meses, respectivamente.

Una mediana de duración de respuesta no fue alcanzado por ninguno de los grupos.

Todos los pacientes tuvieron un seguimiento mínimo de 2 años, y los resistentes a imatinib/intolerante grupo tenía un estimado de supervivencia libre de progresión de la tasa por 48 meses de 78%, la tasa fue de 93% en el recién diagnosticado grupo.

Una mediana de supervivencia libre de progresión no fue alcanzado, ya que sólo 7 de los pacientes en cada cohorte progresado.

Entre los pacientes que tuvieron progresión de la enfermedad, las razones para la progresión incluía la pérdida de MCyR entre los 3 pacientes en los resistentes/intolerante grupo y 4 pacientes en el recién diagnosticado grupo; pérdida total de la respuesta hematológica en 2 pacientes en cada grupo, y el desarrollo de la LMC-fase blástica en 2 pacientes en los resistentes/intolerante grupo y 1 paciente en el recién diagnosticado grupo.

Hubo una muerte en la resistencia/intolerante grupo, pero la muerte se produjo después de 1 año de cese de dasatinib y no fue creída para ser asociado con el uso de la droga, dijeron los investigadores.

No hubo casos de dasatinib relacionados con pleural/derrame pericárdico, edema pulmonar o hipertensión, o la hipertensión arterial pulmonar, y los eventos adversos asociados con dasatinib que ocurren en el 10% de los más de los pacientes, de lo contrario, consistentes con los reportados en adultos, incluyendo náuseas/vómitos, mialgia/artralgia, y la fatiga.

Un paciente desarrolló hipersensibilidad que estaba relacionado con dasatinib y condujeron a la discontinuación de la droga.

En términos de pediatría del crecimiento óseo y el desarrollo, que es muy pertinente en el pediátricos/población adolescente, el Dr. Zwaan comentado, no hubo ningún caso de la epífisis de fusión retardada o osteopenia, uno de los casos de ginecomastia, y un caso de retraso en el crecimiento, ni de la última fue de grado 3 o 4.

Los hallazgos en el crecimiento de los huesos son particularmente notables en la relación a largo plazo de los datos que muestran el deterioro del crecimiento entre los niños tratados con imatinib y efectos potencialmente negativos sobre la remodelación ósea, el Dr. Zwann comentó.

«No hemos visto los principales problemas de crecimiento en niños con dasatinib en términos de CTC de clasificación, [sin embargo] todavía tenemos que analizar los datos sobre las puntuaciones Z,» él dijo.

Dr Zwaan observó que los pacientes recién diagnosticados tenían la opción de cambiar a partir de la formulación líquida para la tableta oral de formulación después de un año, de los cuales cerca de dos tercios de los pacientes, principalmente los adolescentes de mayor edad, decidió hacer.

Los resultados ofrecen evidencia importante de dasatinib ser potencialmente beneficioso para los niños como para los adultos con enfermedad crónica de la LMC, el Dr. Zwaan, concluyó.

«Este es el más grande en curso, estudio prospectivo de los pacientes pediátricos con LMC fase crónica, y se encontró que el dasatinib fue segura y efectiva como la primera o segunda línea de tratamiento en los niños», dijo el Dr. Zwaan, dijo.

«Hemos observado temprano y respuestas duraderas con dasatinib, que se reunió preespecificado objetivos del estudio para ambas cohortes,» él agregó.

Se acercó para comentar, Mónica Bocchia, MD, director del Departamento de Hematología de la Universidad de Siena, Italia, que co-moderó la sesión, de acuerdo en que hay una necesidad no satisfecha en los pacientes con LMC-fc que dasatinib podría llenar.

«Los hallazgos son importantes, como en el logro de una profunda respuesta, dasatinib podría reducir la necesidad de trasplante de médula ósea en los niños», dijo a Medscape Medical News.

Ella dijo que el tratamiento de los niños con LMC fase crónica es un mayor desafío clínico de tratamiento de la misma enfermedad en los adultos.

«La LMC es rara en los niños, sino que responden peor a imatinib que los adultos, y para ellos trasplante de médula ósea sigue siendo el tratamiento de elección», dijo el Dr. Bocchia, dijo.

El estudio recibió el apoyo de Bristol-Myers Squibb. Dr Zwaan es un consultor para Bristol-Myers Squibb. Dr Bocchia ha recibido honorarios de Janssen, Novartis, y Bristol-Myers Squibb.

Europea de la Asociación de Hematología (EHA) 2017 Congreso. Resumen S422. Presentado El 24 De Junio De 2017.

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